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Ausgewählte Gründe für Entyvio®

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ÜBERLEGENE WIRKSAMKEIT VS. ADALIMUMAB IM HEAD-TO-HEAD-VERGLEICH BEI COLITIS ULCERSOSA1

VARSITY – erste und bisher einzige H2H-Studie zu Biologika bei CU1

MIT ENTYVIO® ERREICHTEN IM DIREKTEN VERGLEICH MIT DEM TNFΑ-ANTAGONISTEN ADALIMUMAB SIGNIFIKANT MEHR PATIENTINNEN EINE KLINISCHE REMISSIONA ODER MUKOSAHEILUNGB.1

Klinische Endpunkt
Abbildung modifiziert nach Sands BE et al. 2019.¹

Überlegenheit mit Entyvio®:

  • Signifikant mehr PatientInnen in klinischer Remissiona in Woche 52.1
  • Signifikant mehr PatientInnen mit Mukosaheilungb in Woche 52.1
  • Mehr PatientInnen in histologischer Remissionc in Woche 52.1
grund1_abb2

a Klinische Remission: Gesamt-Mayo-Score ≤2 mit keinem individuellen Subscore >1 in Woche 52.
b Mukosaheilung: Endoskopischer Mayo-Score ≤ 1 in Woche 52.
c Histologische Remission: Histologischer Geboes-Score <2 und Robarts Histopathology Index <3. Dargestellte Werte nach Robarts Histopathology Index.

Weitere Referenzangaben siehe unten auf dieser Seite.


 

2

EFFEKTIVE WIRKSAMKEITSDATEN BEI MORBUS CROHN2, 3

VERSIFY – Phase-3b-Studie2

MIT ENTYVIO® ZEIGTE SICH EINE VERBESSERUNG BEI KLINISCH BEDEUTENDEN THERAPIEZIELEN.2

  • Nachweisbare vollständige Mukosaheilunga in Woche 26 bei rund jedem/r 4. anti-TNFα-naiven PatientIn.2
  • Der primäre Endpunkt (endoskopische Remissionb in Woche 26, Gesamtpopulation) wurde von 11,9 % der PatientInnen erreicht.2
grund2
Abbildung modifiziert nach Danese S et al. 2019.²

LOVE-CD – Real World Evidence Daten3

MIT ENTYVIO® ZEIGTE SICH EINE VERBESSERUNG BEI KLINISCH BEDEUTENDEN THERAPIEZIELEN.3

  • Steroidfreief und endoskopische Remissiong bei etwa 1/3 aller PatientInnen.3
  • Primäre Endpunkte der Studie: endoskopischeg und histologischeh Remission in Woche 52.3
grund2-3
Abbildung modifiziert nach Löwenberg M et al. 2019.³
Entyvio® kann eine frühe Remissionb, d, f-h und Mukosaheilunga bei Morbus Crohn induzieren.2, 3

a Vollständige Mukosaheilung: ≥ 50 % SES-CD-Reduktion.
b, g Endoskopische Remission: b) SES-CD ≤ 4; g) SES-CD < 4.
c, k Klinisches Ansprechen: c) ≥ 100 Punkte CDAI-Reduktion; k) > 70 Punkte CDAI-Reduktion.
d Klinische Remission: CDAI ≤ 150.
e Endoskopisches Ansprechen: Abwesenheit von Ulzerationen und Aphthen.
f Steroidfreie klinische Remission: CDAI < 150 + steroidfrei.
h Histologische Remission: Geboes Score < 3,1 und Robarts Histopathology Index ≤ 6.
i PatientInnen ohne Ansprechen(k) erhielten eine zusätzliche Dosis Entyvio® i.v. in Woche 10.
j PatientInnen, bei denen das Ansprechen nachlässt, profitieren möglicherweise von einer Erhöhung der Dosierungsfrequenz auf 300 mg intravenöses Vedolizumab alle 4 Wochen.
Q4W = alle 4 Wochen.
CDAI = Crohn‘s Disease Activity Index.
SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn‘s Disease.

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3

SCHNELLER WIRKEINTRITT BEI MORBUS CROHN UND COLITIS ULCEROSA1, 4

VARSITY – Erste und bisher einzige H2H-Studie zu Biologika bei CU1

ENTYVIO® ZEIGTE EINE MIT ADALIMUMABB VERGLEICHBARE DAUER BIS WIRKEINTRITTA BEI PATIENTINNEN MIT CU.1

  • Signifikant höheres klinisches Ansprechena für Entyvio® ab Woche 14 im Vergleich zu Adalimumab.1
  • Entyvio® zeigte bereits ab Woche 6 bei mehr CU-PatientInnen eine klinische Remissionb im Vergleich zu Adalimumab.1
grund3
Abbildung modifiziert nach Sands BE et al. 2019¹
  • Frühes klinisches Ansprechena, 1 und frühe symptomatische Verbesserunge, 4 unter Entyvio® bei CU.

GEMINI 2 und GEMINI 3-Post-hoc-Analyse – Datenauswahlf zu PROe bei MC4

MIT ENTYVIO® ZEIGTE SICH EINE VORTEILHAFTE VERBESSERUNG DER FRÜHEN SYMPTOMEE BEI MC-PATIENTINNENF.4

  • Signifikant frühe Symptomverbesserunge bereits 2 Wochen nach der ersten Entyvio®-Infusion.4
grund3-2
Abbildung modifiziert nach Feagan BG et al. 2019.⁴

Frühes klinisches Ansprechena, 1 und frühe symptomatische Verbesserunge, 4 unter Entyvio® bei MC.

a Klinisches Ansprechen: Rückgang des partiellen Mayo-Scores um ≥2 und ≥ 25 % vom Ausgangswert bei Studienvisite, einhergehend mit Verringerung des rektalen Blutungs-Subscores ≥ 1 oder absolutem rektalen Blutungs-Subscore ≤ 1.
b erfasst über 52 Wochen; Ermittlung der klinischen Remission in Woche 2, 4, 6, 22, 30, 38 und 46 anhand des Partial-Mayo-Scores.
c Das 95 % KI basiert auf der Clopper-Pearson-Methode.
d PatientInnen ohne Angaben zum klinischen Ansprechen wurden als Non-Responder gewertet. Vollständiges Analysekollektiv: alle randomisierten PatientInnen mit mindestens einer Anwendung des Prüfpräparats.
e Frühe (ab Woche 2) Symptomverbesserung = Kombination der Symptome Abdominalschmerzen und Häufigkeit des Durchfalls.
f Post-hoc-Analyse der GEMINI 1, 2 und 3 Studien für CU- und MC-PatientInnen. Die hier gezeigte Datenauswahl beschränkt sich auf Ergebnisse für MC (GEMINI 2 und 3).
i.v. = intravenös.
s.c. = subkutan.
PRO = Patient Reported Outcome.
KI = Konfidenzintervall.
CED = chronisch-entzündliche Darmerkrankungen.

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4

GUTE WIRKSAMKEITSDATEN ALS FIRST-LINE-BIOLOGIKUM BEI COLITIS ULCEROSA UND MORBUS CROHNA, 5, 6

GEMINI 1-Post-hoc-Analyse – Entyvio® als First-Line-Biologikum bei CUa, 5

ENTYVIO® ERWIES SICH ALS EFFEKTIVE THERAPIEOPTION FÜR DEN EINSATZ ALS FIRST-LINE-BIOLOGIKUM.A, 5

  • Signifikant höheres klinisches Ansprechenc unter Entyvio® bereits in Woche 6 und signifikant höhere klinische Remissiond in Woche 52 vs. Placebo bei anti-TNFα-naiven PatientInnen mit CU.5
Anti-TNF
Abbildung modifiziert nach Sands BE et al. 2017.⁶

Der Einsatz von Entyvio® als First-Line-Biologikum wird von den DGVS- und ECCO-Leitlinien unterstützt.9-12

a Entyvio® ist indiziert für die Behandlung von erwachsenen PatientInnen mit mittelschweren bis schweren aktiven Formen von Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen.7, 8.
b Hier dargestellt ist ein Auszug der Studienergebnisse für anti-TNFα-naive PatientInnen.
c Klinisches Ansprechen: Abnahme um ≥ 3 Punkte und ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert im Mayo-Score, zusammen mit einer Abnahme um ≥ 1 Punkt oder Gesamtwert ≤ 1 im Subscore rektale Blutung.
d Klinische Remission: Mayo-Score ≤ 2 mit keinem individuellen Subscore > 1.
e Verbessertes klinisches Ansprechen: Abnahme des CDAI um ≥ 100 im Vergleich zum Ausgangswert.
f Klinische Remission: CDAI ≤ 150. DGVS = Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten; ECCO = European Crohn´s and Colitis Organisation.

5

LANGZEITWIRKSAMKEIT BEI COLITIS ULCEROSA UND MORBUS CROHN13, 14

GEMINI LTS – Langzeitstudie mit Beobachtungszeiträumen von bis zu 9 Jahren13

ENTYVIO® ÜBERZEUGTE ÜBER EINEN LANGEN BEHANDLUNGSZEITRAUM MIT WIRKSAMKEITA, B UND BEWÄHRTEM SICHERHEITSPROFIL.13, 14

  • Anhaltende klinische Wirksamkeita, b und Verbesserung oder Aufrechterhaltung der Lebensqualitätc von PatientInnen bei kontinuierlicher Entyvio®-Therapie.13, 14
grund_5_abb1
Abbildung modifiziert nach Loftus Jr EV et al. 2020 (Suppl).¹⁴
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Abbildung modifiziert nach Loftus Jr EV et al. 2020 (Suppl).¹⁴

Keine neuen Trends bzgl. Infektionen, malignen Tumoren, infusionsbedingten Reaktionen oder sonstigen hepatischen Ereignissen mit Entyvio®.13

a CU: Klinisches Ansprechen = Abnahme des partiellen Mayo-Scores um ≥ 2 Punkte und ≥ 25 % vs. Ausgangswert und Abnahme des Subscores für Rektalblutungen um ≥ 1 Punkt oder einem absoluten Subscore für Rektalblutungen von ≤ 1; Klinische Remission = partieller Mayo-Score von ≤ 2 mit keinem einzelnen Subscore von > 1.
b MC: Klinisches Ansprechen = Abnahme des HBI-Scores um ≥ 3-Punkte vs. Ausgangswert; Klinische Remission = HBI-Score ≤ 4; HBI: Harvey-Bradshaw-Index.
c Parameter zur Beurteilung der Lebensqualität: IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire), EQ-5D (EuroQol-5D) und SF-36 (Short-Form 36)¹³.

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6

EINZIGARTIGER DARMSELEKTIVER WIRKMECHANISMUS7, 8

ENTYVIO® – EINZIGES BIOLOGIKUM MIT SELEKTIVER WIRKUNG IM GASTROINTESTINALTRAKT BEI CED7, 8

  • Entyvio® blockiert selektiv das α4β7-Integrin auf T-Lymphozyten, was deren Bindung an die zugehörigen MAdCAM-1-Rezeptoren# auf Darm-Endothelzellen verhindert.7, 8, 15
  • Das Homing dieser T-Lymphozyten in das entzündete Darmgewebe/Mukosa wird reduziert.7, 8, 15
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Ohne Entyvio®
Das α4β7-Integrin der T-Lymphozyten bindet an MAdCAM-1# der Darm-Endothelzellen und ermöglicht so die Migration der T-Lymphozyten.7, 8, 15

Nach der Migration können die T-Lymphozyten die Entzündung im Gewebe induzieren, die charakteristisch für Colitis ulcerosa und Morbus Crohn ist.7, 8, 15

Mit Entyvio®
Entyvio® blockiert das α4β7-Integrin auf bestimmten T-Lymphozyten und verhindert dadurch deren Adhäsion an MAdCAM-1-Rezeptoren# von Darm-Endothelzellen.7, 8, 15

Dadurch können die T-Lymphozyten nicht mehr in das Darmgewebe eindringen und eine weitere Entzündung des Gewebes wird unterdrückt.7, 8, 15

Entyvio® ist ein darmselektiver Integrin-α4β7-Antagonist ohne systemische immunsuppressive Aktivität.*, 7, 8

# MAdCAM-1 = Mucosal addressin cell adhesion molecule-1; exprimiert auf Endothelzellen im Darmtrakt¹⁶.
* nachgewiesen an gesunden PatientInnen⁷, ⁸.
CED = chronisch entzündliche Darmerkrankungen.

Weitere Referenzangaben siehe unten auf dieser Seite.


 

7

GLEICHAUF IN WIRKSAMKEIT UND SICHERHEIT – PATIENTINNEN-INDIVIDUELL DURCH ENTYVIO® S.C. UND I.V.8, 17, 18

VISIBLE-1: Entyvio® subkutan bei CU17

MIT ENTYVIO® S.C. 108 MG ALLE 2 WOCHEN ERREICHTEN NACH DER INDUKTIONSPHASE SIGNIFIKANT MEHR CU-PATIENTINNEN EINE KLINISCHE REMISSIONA VS. PLACEBO (PRIMÄRER ENDPUNKT).17

  • Das Sicherheitsprofil von Entyvio® s.c. ist mit dem von i.v. nahezu vergleichbar.7, 8, 17
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Abbildung modifiziert nach Sandborn WJ et al. 2020.¹⁷

VISIBLE-2: Entyvio® subkutan bei MC18

MIT ENTYVIO® S.C. 108 MG ALLE 2 WOCHEN ERREICHTEN SIGNIFIKANT MEHR MC-PATIENTINNEN EINE KLINISCHE REMISSIONB VS. PLACEBO (PRIMÄRER ENDPUNKT).18

Das Sicherheitsprofil von Entyvio® s.c. ist mit dem von i.v. nahezu vergleichbar.7, 8, 18

grund_7_abb2
Abbildung modifiziert nach Vermeire S et al. 2021.¹⁸

Mit Entyvio® s.c. und i.v. in der Erhaltungsphase§ PatientInnen-individuell therapieren.7, 8

a CU: Klinische Remission = Mayo-Score ≤ 2 und kein Subscore > 1.
b MC: Klinische Remission = CDAI-Score ≤ 150 in Woche 52.
§ Induktionstherapie: 2 Entyvio®-Infusionen intravenös.
s.c. = subkutan.
i.v. = intravenös.
KI = Konfidenzintervall.


 

Entyvio® i.v. oder s.c. für mehr Flexibilität in der Erhaltungstherapie.7, 8

Bewährt starten mit Entyvio® intravenös (i.v.) – laufende i.v. Erhaltungstherapie alternativ auf s.c. umstellen.

Flexibles Entyvio®-Portfolio

PatientInnen-individuell kann Entyvio® in der Erhaltungsphase durch Infusion, Fertigspritze oder Fertigpen zum Einsatz kommen.

+ Bei nachlassendem Ansprechen, können PatientInnen mit CU oder MC evtl. von einer Erhöhung der Dosierungsfrequenz auf Entyvio® i.v. 300 mg alle 4 Wochen profitieren.⁷
++ PatientInnen mit Morbus Crohn, die nicht angesprochen haben, können von einer zusätzlichen Dosis in Woche 10 profitieren.⁷
+++ Bei PatientInnen mit Morbus Crohn sollte die Therapie abgebrochen werden, wenn bis Woche 14 keine Hinweise auf einen therapeutischen Nutzen zu beobachten sind.⁷
i.v. = intravenös.
s.c. = subkutan.

Weitere Referenzangaben siehe unten auf dieser Seite.

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GastroDialog: Im Dialog für neue Perspektiven
Das Expert*innen-Meeting GastroDialog findet am 28./29. April 2023 statt. Die Vorträge und Workshops rund um die Patient*innenversorgung in der Gastroenterologie bieten Gelegenheit zur Diskussion, zum Netzwerken und zum kollegialen Austausch.

Weitere Informationen finden Sie hier
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Erste Head-to-Head-Studie in der Colitis ulcerosa: VDZ versus ADA

Mehr erfahren

* Entyvio® ist indiziert für die Behandlung von erwachsenen PatientInnen mit mittelschweren bis schweren aktiven Formen von Colitis ulcerosa (CU) oder Morbus Crohn (MC), die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)- Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen.7,8

  1. Sands BE et al. N Engl J Med 2019; 381: 1215 – 1226 (incl. Supplementary Materials).
  2. Danese S et al. Gastroenterology 2019; 157: 1007 – 1018 (incl. Supplementary Materials).
  3. Löwenberg M et al. Gastroenterology 2019; 157(4): 997 – 1006.
  4. Feagan BG et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2019; 17: 130 – 138.
  5. Feagan BG et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2017; 15: 229 – 239.
  6. Sands BE et al. Inflamm Bowel Dis 2017; 23: 97 – 106.
  7. Fachinformation Entyvio® 300 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, aktueller Stand.
  1. Fachinformation Entyvio® 108 mg Injektionslosung in einer Fertigspritze/Entyvio® 108 mg Injektionslosung in einem Fertigpen, aktueller Stand.
  2. Kucharzik T et al. Z Gastroenterol2020; 58: 241 – 326.
  3. Sturm A et al. Aktualisierte S3-Leitlinie. August 2021 – AWMF-Registernummer: 021-004.
  4. Harbord M et al. JCC 2017; 11(7): 769 – 784.
  5. Torres J et al. JCC 2020; 14(1): 4 – 22.
  6. Loftus Jr EV et al. Aliment Pharmacol Ther. 2020; 52: 1353 – 1365.
  7. Loftus Jr EV et al. Aliment Pharmacol Ther. 2020; 52 (Suppl.).
  8. Soler D et al. J Pharmacol Exp Ther 2009; 330: 864 – 875.
  9. Briskin M et al. Am J Pathol 1997; 151(1): 97 – 110.
  10. Sandborn WJ et al. Gastroenterol 2020; 158(3): 562 – 572.
  11. Vermeire S et al. JCC 2020; 1 – 12.

C-APROM/DE/EYV/0046

Pfichtangaben Entyvio®

Entyvio® 300 mg, Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, Entyvio® 108 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze; Entyvio® 108 mg Injektionslösung in einem Fertigpen
Wirkstoff: Vedolizumab
Zusammensetzung: Entyvio 300 mg, Pulver: Jede Durchstechflasche enthält 300 mg Vedolizumab; nach Rekonstitution enthält 1 ml Infusionslösung 60 mg Vedolizumab. Sonstige Bestandteile: L-Histidin, L-Histidin-Monohydrochlorid, L-Arginin-Hydrochlorid, Saccharose, Polysorbat 80. Entyvio 108 mg Injektionslösung (subkutan): Jede Fertigspritze/jeder Fertigpen enthält 108 mg Vedolizumab in 0,68 ml. Sonstige Bestandteile: Citronensäure-Monohydrat, Natriumcitrat-Dihydrat, L-Histidin, L-Histidin-Monohydrochlorid, L-Arginin-Hydrochlorid, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke.
Anwendungsgebiete: Colitis ulcerosa: Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen. Morbus Crohn: Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen. Pouchitis (nur Entyvio 300 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung): Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver chronischer Pouchitis, die sich wegen Colitis ulcerosa einer Proktokolektomie, bei der ein ileoanaler Pouch angelegt wurde, unterzogen haben, und auf eine Antibiotikabehandlung nur unzureichend oder gar nicht angesprochen haben.
Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Aktive schwere Infektionen wie Tuberkulose, Sepsis, Cytomegalievirus, Listeriose und opportunistische Infektionen, wie z.B. progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML).
Nebenwirkungen: Sehr häufig: Nasopharyngitis, Kopfschmerzen, Arthralgie; Häufig: Pneumonie, Clostridium-difficile-Infektion, Bronchitis, Gastroenteritis, Infektion der oberen Atemwege, Grippe, Sinusitis, Pharyngitis, Herpes Zoster, Parästhesie, Hypertonie, Schmerzen im Oropharynx, Nasenverstopfung, Husten, Analabszess, Analfissur, Übelkeit, Dyspepsie, Obstipation, Bauch aufgetrieben, Flatulenz, Hämorrhoiden, Rektalblutung*, Ausschlag, Pruritus, Ekzem, Erythem, Nächtliche Schweißausbrüche, Akne, Muskelspasmen, Rückenschmerzen, Muskuläre Schwäche, Ermüdung, Schmerzen in den Extremitäten, Fieber, Reaktionen im Zusammenhang mit einer Infusion (Asthenie* und Brustkorbbeschwerden*); Reaktion an der Injektionsstelle (einschließlich: Schmerzen an der Infusionsstelle und Irritation an der Infusionsstelle); Gelegentlich: Atemwegsinfektion, vulvovaginale Candidose, orale Candidose, verschwommenes Sehen, Follikulitis, Schüttelfrost, Kältegefühl; Sehr selten: anaphylaktische Reaktion, anaphylaktischer Schock. Nicht bekannt: Interstitielle Lungenerkrankung.
*Berichtet bei Pouchitis
Verschreibungspflichtig.
EU-Zulassungsinhaber: Takeda Pharma A/S, Dänemark
Stand der Information: Juli 2023

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