Wirkmechanismus & Herstellung

Alofisel^®(Darvadstrocel) ist ein Arzneimittel, das aus humanen mesenchymalen Stammzellen (human mesenchymal stem cells, hMSC) besteht. Diese Stammzellen wurden aus dem Fettgewebe von gesunden, erwachsenen Spendern gewonnen und in vitro vermehrt. Aufgrund ihrer Herkunft aus Fettgewebe werden sie als expanded adipose stem cells (eASC) bezeichnet. Da es sich nicht um körpereigene Stammzellen des Patienten, sondern um Zellen eines Fremdspenders handelt, spricht man von allogenen Stammzellen. Zugelassen wurde Alofisel^® am 25.3.2018 von der Europäischen Kommission als expandierte, humane, allogene, mesenchymale, adulte Stammzellen zur Behandlung von komplexen perianalen Fisteln bei erwachsenen Patienten mit nichtaktivem / gering-aktivem luminalen Morbus Crohn, wenn die Fisteln nur unzureichend auf mindestens eine konventionelle medikamentöse oder biologische Therapie angesprochen haben. Alofisel^® sollte nur nach entsprechender Vorbereitung der Fistel angewandt werden.¹

Kurzer Exkurs: Stammzellen

Um den Wirkmechanismus von Alofisel^® verstehen zu können, muss die Funktion von mesenchymalen Stammzellen (auch bekannt als stromale Stammzellen) betrachtet werden. Stammzellen besitzen regenerative und entzündungsmodulierende Fähigkeiten:^2,3

Replikationspotential: Sie können sich unbegrenzt teilen und wachsen.
Differenzierungspotential: Sie können sich in Zellen zahlreicher Gewebetypen entwickeln und sind nicht auf einen Zelltyp limitiert.
Anti-inflammatorisches Potential: Sie erkennen entzündliche Zustände im umliegenden Gewebe und reagieren darauf.

Humane mesenchymale Stammzellen können aus dem Knochenmark oder aus Muskel-, Fett-, Haut- und Nabelschnurgewebe isoliert werden. Je nachdem, mit welchen Faktoren man die hMSCs ex vivo stimuliert (Wachstumsfaktoren, Zytokine) oder unter welchen Kulturbedingungen (Sauerstoffkonzentration, Biomaterialien als Substrat, Zellkulturmedium) sie expandiert werden, können sie sich in Knochen-, Knorpel-, Fettzellen oder andere Zelltypen differenzieren.⁴

Adulte hämatopoetische, mesenchymale oder adipöse Stammzellen haben sich bereits als vielversprechender Therapieansatz in klinischen Studien zur Behandlung von Morbus Crohn und anderen Autoimmunerkrankungen wie Multipler Sklerose und systemischem Lupus erythematodes erwiesen.^2-4

Die Stammzellen

Erfahren Sie mehr den therapeutischen Einsatz von Stammzellen bei perianalen Fisteln bei Morbus Crohn in unserem Video.

Alofisel^® (Darvadstrocel) wirkt immunmodulatorisch und antiinflammatorisch

Die therapeutische Wirksamkeit von humanen mesenchymalen Stammzellen (hMSC) beruht hauptsächlich auf zwei biologischen Mechanismen:

anti-inflammatorische Eigenschaften an den Stellen der Entzündung
Sekretion von zahlreichen Reparatur- und Wachstumsfaktoren⁴

So können hMSCs als Antwort auf Verletzungen und/oder Entzündungen bestimmte Faktoren bilden, diese an benachbartes Gewebe abgeben und so komplexe immunmodulatorische Vorgänge zur Unterdrückung der Entzündung induzieren.^4,5

Durch den entzündungshemmenden Effekt kann Alofisel^® die Heilung von komplexen perianalen Fisteln bei Morbus Crohn unterstützen.² Der Einsatz erfolgt in kurativer Intention.

Herstellung der Stammzelltherapie Alofisel^®

Die Herstellung der Stammzellen

In diesem Video wird erläutert, wie die expandierten, humanen, allogenen, mesenchymalen, adulten Stammzellen für Alofisel^® hergestellt werden.

Klinikfinder

Hier finden Sie eine Übersicht der qualifizierten Anwenderzentren für die Behandlung komplexer perianaler Crohn-Fisteln in Deutschland.

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Interdisziplinäre Zusammenarbeit

Laut aktuellen Leitlinienempfehlung sollte die Fisteldiagnostik und -therapie in interdisziplinärer Abstimmung erfolgen.

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Indikation

Bei bestimmten Patient*innen mit komplexen perianalen Fisteln bei Morbus Crohn kann eine Stammzelltherapie angezeigt sein.

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Download Fachinformation Alofisel^®

Fachinformation Alofisel^®, aktueller Stand.
DelaRosa O et al. Stem Cells Dev 2012;21(8):1333-43.
Gao F et al. Cell Death and Dis. 2016;7:e2062.
Baumgart DC and Sandborn WJ. Lancet. 2012;380(9853):1590-605.
Singer NG and Caplan AI Annu Rev Pathol 2011;6(1):457-78.
Panés J and Rimola J. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14:652-64.

Pflichtangaben Alofisel_^®

_{Alofisel ^® 5 × 10⁶ Zellen/ml Injektionsdispersion

Wirkstoff: Darvadstrocel

Zusammensetzung: Jede Durchstechflasche enthält 30 × 10⁶ Zellen (eASC) in 6 ml Dispersion, was einer Konzentration von 5 × 10⁶ Zellen/ml entspricht; Sonstige Bestandteile: Dulbecco’s Modified Eagle´s Medium (DMEM) (enthält Aminosäuren, Vitamine, Salze und Kohlenhydrate), Humanalbumin.

Anwendungsgebiete: Alofisel ist zur Behandlung von komplexen perianalen Fisteln bei erwachsenen Patienten mit nicht-aktivem/gering-aktivem luminalen Morbus Crohn indiziert, wenn die Fisteln unzureichend auf mindestens eine konventionelle oder biologische Therapie angesprochen haben. Alofisel sollte nur nach der Vorbereitung der Fistel angewandt werden (siehe Fachinformation Abschnitt 4.2).

Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Rinderserum oder gegen einen der sonstigen Bestandteile.

Nebenwirkungen: Häufig: Analabszess^*, Proktalgie^*†, Analfistel^*, eingriffsbedingte Schmerzen^*† (^*Wurde auch nach dem Inverkehrbringen beobachtet. ^†Reaktionen auf die Vorbereitung, die bis zu sieben Tage nach der Vorbereitung der Fistel vor Verabreichung der Behandlung auftraten).

Verschreibungspflichtig

Takeda Pharma A/S, Dänemark

Stand der Information: September 2023}