Die Zulassungsstudie ADMIRE-CD

In der randomisierten, doppelblinden, plazebokontrollierten, multizentrischen, Parallelgruppen-, Phase-III-Studie ADMIRE-CD wurde die Effektivität und Sicherheit von Darvadstrocel überprüft.^1,2

Erwachsene Patient*innen, die die Einschlusskriterien erfüllten, wurden in zwei Behandlungsgruppen aufgeteilt. Sowohl in der Verumgruppe als auch in der Kontrollgruppe erhielten die Patient*innen eine standardisierte chirurgische Therapie:

Chirurgische Vorbereitung unter Narkose (Verum- und Kontrollgruppe)

• Entfernen von Seton-Einlage
• Spülen der Fistelgänge mit Kochsalzlösung
• Kürettage mittels Metallkürett
• Vernähen der inneren Fistelöffnungen

Injektion von Darvadstrocel in kleinen Depotgaben (nur Verumgruppe)

• Rund um innere Fistelöffnungen
• In Gewebewände entlang der Fistelgänge

In der Kontrollgruppe wurde Patient*innen eine Kochsalzlösung um die innere Fistelöffnung und in das Gewebe um die Fistelgänge gespritzt. In der Verumgruppe wurde Darvadstrocel gegeben. Die Auswertung der Ergebnisse erfolgte durch Gastroenterolog*innen und Radiolog*innen, die keine Informationen hatten,welche*r Patient*in in der Verum- und welcher in der Kontrollgruppe war.

In der Auswertung nach 24 Wochen zeigte Darvadstrocel eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber der Kontrollgruppe beim primären Endpunkt, der kombinierten Remission. Als „kombinierte Remission“ wurde definiert:

• der äußere Verschluss aller behandelten Fisteln ohne Sezernierung auch bei leichtem Druck mit dem Finger kombiniert mit
• der Abwesenheit von Flüssigkeitsansammlungen größer als 2 cm bestätigt in mindestens zwei von drei Dimensionen einer verblindeten, zentral beurteilten MRT-Untersuchung.¹

Signifikant erhöhte kombinierte Remission unter Darvadstrocel nach 1 Jahr

Auch nach 52 Wochen zeigte sich durch die Behandlung mit Darvadstrocel eine langfristige Remission der behandelten Fisteln nach einmaliger Behandlung. In der modifizierten Intention-to-Treat- (mITT-)Population konnte dieser Zustand bei 75 % der Patient*innen, deren Fisteln in Woche 24 verschlossen waren, bis zur Woche 52 aufrechterhalten werden.² Die mITT-Population umfasste randomisierte Patient*innen, die eine Studienbehandlung erhielten, und bei denen nach Baseline ≥ 1 Beurteilung der Wirksamkeit durchgeführt wurde.¹

Fistelverschluss unter Darvadstrocel nach 1 Jahr

Basierend auf den Studienergebnissen der ADMIRE-CD wurde Alofisel^® (Darvadstrocel) im März 2018 die EU-Zulassung für die Behandlung von komplexen perianalen Fisteln bei Morbus Crohn erteilt. Alofisel^® ist zur Behandlung von komplexen perianalen Fisteln bei erwachsenen Patient*innen mit nicht-aktivem/ gering-aktivem luminalem Morbus Crohn indiziert, wenn die Fisteln unzureichend auf mindestens eine konventionelle oder biologische Therapie angesprochen haben. Alofisel^® sollte nur nach der Vorbereitung der Fistel angewandt werden, siehe Abschnitt 4.2 der Fachinformation.³

Klinische Remission bis zu zwei Jahre nach Therapie mit Alofisel^®

In einer 104-wöchigen verlängerten Follow-up-Phase der ADMIRE-CD-Studie wurden die Daten von 40 Patient*innen ausgewertet (25 in der Darvadstrocel-, 15 in der Kontrollgruppe). 56 % (14/25) der Darvadstrocel-Patient*innen zeigten auch zwei Jahre nach dem chirurgischen Eingriff in Kombination mit der Stammzelltherapie eine klinische Remission gegenüber 40 % (6/15) in der Kontrollgruppe. Klinische Remission war definiert als der äußere Verschluss aller behandelten Fisteln ohne Sezernierung auch bei leichtem Druck mit dem Finger. Das Sicherheitsprofil war mit dem der 52-wöchigen Follow-up-Phase vergleichbar.⁴

Sicherheit und Verträglichkeit von Darvadstrocel

Die aufgetretenen Nebenwirkungen waren vergleichbar zwischen der Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe.¹ 

Diese Ergebnisse wurden auch durch die Langzeitdaten aus Woche 52 bestätigt. Die Autoren bescheinigen der Substanz, dass die gute Verträglichkeit von Alofisel^® über einen Zeitraum von 52 Wochen erhalten blieb und das Sicherheitsprofil vergleichbar war mit der Kontrollgruppe.²

Auch über 104 Wochen war das Sicherheitsprofil von Darvadstrocel mit dem der 52-wöchigen Follow-up-Phase vergleichbar.⁴